美国每年有75000人死于前列腺癌和激素受体阳性乳腺癌这两种激素驱动型癌症。根据美国医学健康组织Beltina的定义,激素驱动型癌症是指所有依赖人体荷尔蒙激素维持生存状态的癌症种类。在治疗这类癌症的过程中,抗激素药物发挥着关键作用。
2002年,英国制药巨头阿斯利康(AstraZeneca)研发的第1代抗激素药物氟维司群(Fulvestrant)获FDA批准。随着2014年罗氏(Roche)收购赛诺根制药(Seragon Pharmaceuticals)、2016年辉瑞(Pfizer)并购麦迪韦逊(Medivation),新一代抗激素药物研发不断推进,目前至少吸引了14家知名药企参与这一领域的竞争。
上述提到的两项收购,使辉瑞获得了治疗前列腺癌的关键药物恩杂鲁胺(Enzalutamide),使罗氏获得了治疗乳腺癌的候选药物ARN-810。其中,恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂,能够竞争性地与雄激素受体结合,从而改善了去势抵抗性前列腺癌患者的处境。美国卡罗来纳州泌尿外科研究中心的一项研究显示,使用恩杂鲁胺的去势抵抗性前列腺癌患者中位无进展生存期为15.3个月。
罗氏从赛诺根处获得ARN-810后,一直将其视作研发下一代口服SERD(选择性雌激素受体降解剂)的重点试验对象。但是在2017年4月,罗氏却宣布,将RG6046(ARN-810内部代号)从HER阴性乳腺癌的临床2期试验中移除。虽然ARN-810在二期临床遭遇挫折,但仅仅两年后,罗氏的第三代SERD药物RG6171就顺利突破二期临床,并于2020年进入关键的三期临床。
参与第2代抗激素药物研发的药企还包括:致力于SERD研发的阿斯利康、赛诺菲(Sanofi)、G1治疗、H3生物医药;致力于糖皮质激素受体拮抗剂研发的欧瑞克(ORIC)、致力于雄激素受体拮抗剂研发的塞尔森崔克(CellCentric)、科诺拉斯(Kronos);以及致力于孕激素受体拮抗剂研发的康推斯特(Context)、伊维斯塔(Evestra)等公司。
目前,第2代抗激素药物研发管线进展不一,暂时只有辉瑞安可坦(Xtandi)、强生安森珂(Erleada,也源自赛诺根)等少数几种药品成功上市,大多数公司新药还处在临床前试验阶段和临床试验阶段。研发困难主要包括:激素驱动型癌症对常用的免疫治疗疗法缺乏敏感、目前缺乏合适的CAR-T精准靶向疗法的受体、核受体小分子抑制剂及其类似物的研发受阻、代偿性机制的干扰。
然而正如上面所讲,数量众多的患者需要得到新一代抗激素药物的救治。辉瑞对麦迪韦逊、罗氏对赛诺根制药的收购让两家药企在抗激素药物研发上取得了阶段性进展,而随着业内资金的不断流入和技术层面的持续升级,攻克激素驱动型癌症的日子终将到来。
